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​基因检测,精准预防!CYP3A5基因多态与精神类药物

发表时间:2020-10-24 10:52

前面小编介绍了

CYP3A5基因多态对

钙通道阻滞剂、

免疫抑制剂的影响。


CYP3A5酶作为人体细胞色素家族中重要的药物代谢酶,除参与上述两类药物外,还参与其它类药物代谢,如:


精神类药物咪达唑仑、阿普唑仑、利培酮

抗生素类药物阿奇霉素、克拉霉素

上腺皮质激素类药物可的松等



咪达唑仑,

具有催眠和镇静作用

临床一线广泛应用

精神类药物。


新加坡国立大学Lawrence Soon‐U Lee 博士及其合作团队选择24例亚洲晚期癌症患者,评估人口统计数据(年龄体重等)、临床血液诊断指标(总胆红素、血清白蛋白等)、遗传多态性(CYP3A5基因型、CYP3A4基因型)不同变量对咪达唑仑药代动力学影响。


基础模型、最终模型、

自助重采样药代动力学评估



受试者在服用化疗药物前一天,静脉注射1mg咪达唑仑,收集用药后不同时间段血液样本,利用液相色谱/质谱法分析血浆中咪达唑仑及其主要代谢物1’-羟基咪达唑仑(1OHM)、1’-羟基咪达唑仑葡糖苷酸(HMG)的浓度。提取血液基因组DNA,分析基因型。


CYP3A4未见表达;24例受试者中,17例CYP3A5表达者(6例CYP3A5*1/*1型,11例CYP3A5*1/*3型),7例CYP3A5未表达者(CYP3A5*3/*3型)。


受试者特征数据统计


模型分析结果:CYP3A5*3型和总胆红素水平显著影响咪达唑仑清除(CLMDZ;假定受试者均是总胆红素中位值水平11µmol/L,CYP3A5表达者CLMDZ是15L/h,CYP3A5未表达者CLMDZ是11L/h。



体重可显著影1OHM的清除和分布量若设定受试者体重均是中位值55kg,1OHM的清除和分布量分别是138L/h和90L。


另外,

模型数据还显示,

肌酸肝清除变量显著影响

代谢物HMG的清除




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